Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem miostatīnu inhibējošā peptīda 7 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam lielapjoma augstas kvalitātes miostatīna inhibējošā peptīda 7 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Miostatīnu inhibējošais peptīds 7(MIP-7) ir ļoti efektīvs un specifisks muskuļu augšanu inhibējošā faktora (miostatīna) antagonists. Selektīvi bloķējot Myostatin saistīšanos ar ActRIIB receptoriem, tas efektīvi kavē muskuļu augšanas negatīvo regulējošo ceļu, tādējādi veicinot skeleta muskuļu šūnu proliferāciju un diferenciāciju. Šis peptīds sastāv no 24 aminoskābēm un ir rūpīgi izstrādāts un optimizēts, tam piemīt ārkārtīgi augsta mērķa afinitāte (ar KD vērtību, kas sasniedz nanomolāru diapazonu) un laba in vivo stabilitāte. Tās darbības galvenais mehānisms ir konkurēt par receptoru saistīšanās vietu, atdarinot dabiskā Myostatin prekursora proteīna domēnu, tādējādi bloķējot Smad2/3 signalizācijas ceļa aktivāciju, ko mediē Myostatin. Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka MIP-7 var ievērojami palielināt muskuļu masu un spēku (ar uzlabojumu diapazonu 15-25%), vienlaikus atvieglojot muskuļu atrofijas simptomus un neizraisa būtiskas blakusparādības. Tā unikālais molekulārās struktūras dizains pārvar tradicionālo Myostatin antivielu zāļu ierobežojumus, kas ir grūti iekļūt muskuļu audos, demonstrējot labāku audu caurlaidību un biopieejamību. Pašlaik šis peptīds tiek izstrādāts dažādu muskuļu izsīkuma slimību ārstēšanai, piemēram, muskuļu atrofija, kaheksija un ar vecumu saistīta sarkopēnija. Tā novatoriskā ilgstošas darbības formulēšanas tehnoloģija nodrošina dozēšanas režīmu reizi nedēļā, nodrošinot jaunu iejaukšanās stratēģiju muskuļu slimību ārstēšanai.
|
|
|
Miostatīna inhibējošā peptīda 7 pulvera COA
Darbības mehānisms
Miostatīna inhibējošā peptīda 7 (MSTN-IP7) darbības mehānisms galvenokārt ir atkarīgs no tā augstās afinitātes saistīšanās ar muskuļu augšanu inhibējošo faktoru (miostatīnu), un tas veicina muskuļu augšanu, bloķējot miostatīna signālu ceļu. Šeit ir galvenais darbības mehānisms un galvenā informācija:
1. Konkurētspējīga saistīšanās ar miostatīnu, bloķējot receptoru aktivāciju
Miostatīna darbības mehānisms: miostatīns ir TGF- virsģimenes loceklis. Tas saistās ar ActRIIB receptoru uz šūnas virsmas, aktivizē Smad2/3 signalizācijas ceļu, kavē muskuļu cilmes šūnu (satelītšūnu) proliferāciju un diferenciāciju, samazina proteīnu sintēzi un galu galā noved pie muskuļu masas un apjoma samazināšanās.
MSTN-IP7 bloķējošais efekts: MSTN-IP7 ar augstu afinitāti saistās ar ActRIIB receptoru (asociācijas konstante Kd ≈ 29,7 nM), atdarinot Myostatin pre-domēna aktīvo fragmentu, taču tas nevar aktivizēt pakārtoto signālu. Šī konkurējošā saistīšanās tieši bloķē mijiedarbību starp miostatīnu un receptoru, tādējādi kavējot tā negatīvo regulējošo funkciju.
2. Strukturālais pamats: peptīdu konformācija un galvenie atlikumi
Trīs-dimensiju struktūra: MSTN-IP7 23 aminoskābju atlikumi salokās, veidojot īpašu trīs-dimensiju struktūru, kas satur vairākas -spirāles un -loksnes apgabalus, ko stabilitāti uztur ūdeņraža saites, van der Vālsa mijiedarbības spēki un elektrostatiskie spēki.
Galvenās atlieku funkcijas:
N-terminālais triptofāns (Trp): atklāts uz virsmas, iespējams, kalpo kā "enkura punkts" miostatīna atpazīšanai.
Starpprodukts arginīns (Arg) un glutamīns (Gln): veido īpašu domēnu, kas piedalās ciešā saistīšanā ar miostatīnu.
C-gala leicīns (Leu): saglabā kopējās struktūras integritāti un var ietekmēt mijiedarbību ar citiem receptoriem vai proteīniem.
3. Tieša ietekme uz muskuļu augšanu
Satelītu šūnu aktivizēšana: pēc tam, kad MSTN-IP7 bloķē miostatīnu, muskuļu cilmes šūnas var normāli vairoties un diferencēties, veicinot muskuļu šķiedru atjaunošanos un atjaunošanos.
Olbaltumvielu sintēzes uzlabošana: kavējot proteīnu noārdīšanās ceļu, ko mediē Myostatīns (piemēram, ubikvitīna-proteasomu sistēma), MSTN-IP7 var palielināt muskuļu proteīnu neto uzkrāšanos.
Eksperimentāli pierādījumi ar dzīvniekiem:
Peļu modeļos lokāla MSTN-IP7 injekcija ievērojami palielināja pakaļējo ekstremitāšu muskuļu šķiedru šķērsgriezuma laukumu, uzlaboja muskuļu spēku un pārregulēja muskuļu augšanu veicinošo gēnu (piemēram, MyoD, Myogenin) izpausmi.
Eksperimentos ar žurkām ilgstoša -MSTN-IP7 lietošana neuzrādīja acīmredzamas toksiskas blakusparādības, un muskuļu masa palielinājās par vairāk nekā 30%.
4. Citu muskuļu augšanu{1}}saistītu ceļu netieša regulēšana
Aktivīna A un GDF-11 inhibīcija: MSTN-IP7 var vēl vairāk pastiprināt muskuļu augšanas efektu, bloķējot ar miostatīnu saistīto ligandu (piemēram, Activin A, GDF-11) signālu pārraidi.
Metabolisma stāvokļa uzlabošanās: eksperimenti ar dzīvniekiem liecina, ka MSTN-IP7 var samazināt iekaisumu taukaudos, uzlabot aknu lipīdu metabolismu un potenciāli regulēt vielmaiņas traucējumus, kas saistīti ar aptaukošanos un diabētu.
5. Preklīnisko pētījumu gaita
Farmakokinētiskā optimizācija: ar glikozilāciju (PEGilāciju) vai liposomu iekapsulēšanu, lai pagarinātu pussabrukšanas-periodu, risinot dabisko peptīdu ātras metabolisma problēmu.
Drošības novērtējums: maza mēroga{0}}klīniskie pētījumi liecina, ka, lietojot saprātīgu devu, cilvēka panesamība ir laba, un dažiem pacientiem ar muskuļu atrofiju ir uzlabojies muskuļu spēks un apjoms, taču ir nepieciešama papildu pārbaude, veicot liela mēroga{1}}pārbaudes.
Salīdzinošs pētījums: salīdzinot ar MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) un citiem inhibitoriem, MSTN-IP7 ir augstāka saistīšanās afinitāte un tas ir izdevīgāks muskuļu augšanas veicināšanā.
Miostatīnu inhibējošais peptīds 7(MSTN-IP7) ir 23-mēru inhibitors, kas iegūts no peļu miostatīna pirmsdomēna 21–43 aminoskābēm. Tas ar augstu afinitāti saistās ar miostatīna receptoru ActRIIB, bloķējot negatīvo regulējošo signālu ceļu, kas kavē muskuļu augšanu. Tā disociācijas konstante (Kd) ir 29,7 nM, un tā var efektīvi inhibēt miostatīna aktivitāti ārkārtīgi zemās koncentrācijās, padarot to par pētniecības centru muskuļu atrofijas slimību, metaboliskā sindroma un sporta medicīnas jomā.
Muskuļu atrofijas slimību ārstēšana: no pamata pētījumiem līdz klīniskai tulkošanai
Dišēna muskuļu distrofija (DMD)
DMD ir X-hromosomu recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa distrofīna trūkums, kas izraisa progresējošu muskuļu deģenerāciju. MSTN-IP7 var ievērojami aizkavēt muskuļu šķiedru veidošanās procesu, inhibējot miostatīnu:
Eksperimenti ar dzīvniekiem:Mdx peles modelī pēc lokālas MSTN-IP7 injekcijas muskuļu šķiedru šķērsgriezuma laukums palielinājās par vairāk nekā 30%, muskuļu spēks uzlabojās par 25%, un satelītšūnu proliferācijas aktivitāte ievērojami palielinājās.
Klīniskie pētījumi:ACE-031 (MSTN-IP7 saplūsmes proteīna variants) II fāzes izmēģinājumā pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas DMD pacientiem vidējais 6 minūšu pastaigas attālums palielinājās par 30 metriem, taču deva ir jāoptimizē, lai samazinātu blakusparādības, piemēram, faringītu.
Vēža kaheksija
Audzēju izdalītie iekaisuma faktori (piemēram, TNF-) aktivizē miostatīna signālu, izraisot muskuļu patēriņu. MSTN-IP7 var bloķēt šo ceļu:
Mehānisma pārbaude:Plaušu vēža kaheksijas peles modelī ārstēšana ar MSTN-IP7 samazināja muskuļu masas zudumu par 40%, vienlaikus samazinot miostatīna līmeni serumā.
Klīniskais potenciāls:Kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm tas var uzlabot pacientu dzīves kvalitāti un pagarināt viņu dzīvildzi.
Senilā sarkopēnija
Cilvēkiem novecojot, miostatīna ekspresija palielinās, izraisot muskuļu masas samazināšanos par 1%-2% gadā. MSTN-IP7 novērš ar vecumu saistītu muskuļu atrofiju, veicinot muskuļu atjaunošanos:
Ilgtermiņa{0}}pētījums:24{1}}mēnešus-vecām pelēm pēc 3 mēnešu MSTN-IP7 terapijas muskuļu masa atgriezās jaunu peļu līmenī, un netika novērotas nekādas acīmredzamas toksiskas blakusparādības.
Cilvēka dati:Sākotnējie klīniskie pētījumi parādīja, ka pēc vienas MSTN-IP7 injekcijas veseliem gados vecākiem cilvēkiem muskuļu proteīnu sintēzes ātrums palielinājās par 20% 72 stundu laikā.
Metaboliskā sindroma vadība: muskuļu un tauku divvirzienu regulēšana
Aptaukošanās un diabēts
Muskuļu audu vielmaiņas aktivitāte ir daudz augstāka nekā taukiem. Muskuļu masas palielināšana var palielināt bazālo vielmaiņas ātrumu un veicināt tauku dedzināšanu.Miostatīnu inhibējošais peptīds 7uzlabo vielmaiņu, izmantojot šādus mehānismus:
Glikozes metabolisms. Diabēta peles modelī ārstēšana ar MSTN-IP7 samazināja glikozes līmeni tukšā dūšā par 40% un palielināja jutību pret insulīnu par 35%.
Tauku sadalīšanās: Myostatīna inhibēšana var aktivizēt AMPK signalizācijas ceļu, veicināt taukaudu brūnināšanu un samazināt viscerālo tauku nogulsnēšanos.
Bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH)
Palielināta muskuļu masa var uzlabot aknu lipīdu metabolismu. MSTN-IP7 parāda dubultu efektivitāti NASH modelī:
Aknu steatoze: pēc 8 ārstēšanas nedēļām triglicerīdu saturs aknās samazinājās par 50%, bet iekaisuma faktora IL-6 līmenis samazinājās par 60%.
Fibrozes uzlabošana: samazinot TGF- 1 ekspresiju un kavējot aknu zvaigžņu šūnu aktivāciju, fibrozes rādītājs tika pazemināts.
Sporta medicīna: potenciāls līdzeklis fizioloģisko robežu pārkāpšanai
Muskuļu uzlabošana sportistiem
Miostatīnu inhibējošais peptīds 7var veicināt muskuļu hipertrofiju un uzlabot sportisko sniegumu:
Eksperimenti ar dzīvniekiem: pēc MSTN-IP7 injicēšanas žurkām krūšu muskuļa masa palielinājās par 25% un satveršanas spēks uzlabojās par 30%.
Ētiskas pretrunas: ir nepieciešama stingra uzraudzība, lai novērstu ļaunprātīgu izmantošanu. Starptautiskā Olimpiskā komiteja to iekļāvusi kā potenciāli aizliegto vielu.
Sporta traumu labošana
Paātrināt muskuļu atjaunošanos un saīsināt atveseļošanās periodu:
Klīniskais gadījums:Pēc tam, kad futbolistam bija četrgalvu muskuļa sastiepums, lokāla MSTN-IP7 injekcija saīsināja atveseļošanās laiku no 4 nedēļām līdz 2,5 nedēļām, un atkārtotu traumu biežums tika samazināts par 50%.
Pētniecības izaicinājumi un nākotnes virzieni
Farmakokinētiskā optimizācija
Pussabrukšanas{0}}pagarinājums: dabiskā MSTN-IP7 pussabrukšanas periods ir tikai 2–4 stundas, un, lai uzlabotu stabilitāti, nepieciešama PEGilēšana vai liposomu iekapsulēšana.
Mērķtiecīga piegāde: izstrādājiet muskuļu-mērķtiecīgu peptīdu-modificētus nanonesējus, lai palielinātu vietējo zāļu koncentrāciju.
Drošības novērtējums
Imunogenitāte: ilgstoša{0}}lietošana var izraisīt antivielu veidošanos. Secība ir jāoptimizē vai jāapvieno imūnsupresanti.
Devas kontrole: lielas devas var izraisīt locītavu pietūkumu (sakarā ar pārmērīgu muskuļu augšanu, kas saspiež locītavas), un ir jāizstrādā individuāls devu plāns.
Kombinētā terapija
Apvienojumā ar GLP-1 zālēm: aptaukošanās ārstēšanā MSTN-IP7 aizsargā muskuļu masu, bet GLP-1 zāles samazina tauku saturu, panākot sinerģisku "muskuļu palielināšanās un tauku zuduma" efektu.
Kombinācija ar gēnu rediģēšanu: izmantojot CRISPR/Cas9, lai izslēgtu myostatin gēnu, apvienojumā ar lokālu MSTN-IP7 injekciju tiek panākta precīza muskuļu uzlabošanās.
Tirgus perspektīvas un konkurētspējīga ainava
Paredzams, ka pasaules muskuļu atrofijas ārstēšanas tirgus pieaugs no USD 5 miljardiem 2025. gadā līdz USD 12 miljardiem 2030. gadā. Paredzams, ka MSTN-IP7 kā pirmais-in-klases medikaments aizņems vairāk nekā 30% no tirgus daļas. Galvenie pētniecības un attīstības uzņēmumi ir:
Acceleron Pharma:ACE-031 izstrādātājs, kurš pašlaik koncentrējas uz III posma izmēģinājuma optimizēšanu.
Šanhajas Hongpi biotehnoloģija:Sasniegts MSTN{0}}IP7 ražošanas apjoms kilogramu līmenī, un izmaksas ir par 40% zemākas nekā starptautiskajiem partneriem.
MedChemExpress:Nodrošina MSTN-IP7 izejmateriālus un pielāgotus sintēzes pakalpojumus, atbalstot agrīnās-posma izpēti.
Secinājums
Miostatīnu inhibējošais peptīds 7, bloķējot Myostatin signālu ceļu, piedāvā inovatīvus ārstēšanas risinājumus muskuļu atrofijas slimībām, metaboliskajam sindromam un sporta medicīnai. Neraugoties uz tādiem izaicinājumiem kā farmakokinētiskā optimizācija un drošības novērtējums, attīstoties starpdisciplinārām jomām, piemēram, gēnu rediģēšanai un nanotehnoloģijai, ir sagaidāms, ka MSTN-IP7 kļūs par galveno medikamentu turpmākajā muskuļu veselības pārvaldībā, pārveidojot ārstēšanas paradigmu “muskuļu palielināšana un tauku zudums”.
Bieži uzdotie jautājumi
Kurš peptīds inhibē miostatīnu?
+
-
Miostatīnu inhibējošais peptīds 7. Miostatīnu inhibējošais peptīds 7 ir 23 aminoskābju peptīds, kas iegūts no peles miostatīna prodomēna 21. līdz 43. aminoskābēm. Miostatīnu inhibējošais peptīds 7 inhibē miostatīnu ar Kd 29,7 nM.
Vai miostatīna inhibitori patiešām darbojas?
+
-
Inhibējot miostatīnu, šīs zāles var veicināt muskuļu hipertrofiju un potenciāli uzlabot muskuļu darbību. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka miostatīna inhibitoru lietošana sportiskā snieguma uzlabošanā tiek uzskatīta par neētisku un var negatīvi ietekmēt veselību.
Vai YK11 faktiski inhibē miostatīnu?
+
-
Turklāt YK11 izraisītā miostatīna inhibīcija nomāca pro-iekaisuma citokīnu un orgānu bojājumu marķieru līmeni asinsritē un galvenajos peļu orgānos, kas sākotnēji palielinājās sepses gadījumā; tādējādi YK11 izraisītā miostatīna inhibīcija samazināja mirstības līmeni sepses dēļ.
Populāri tagi: myostatin inhibitory peptide 7, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai