Somatostatīna peptīds

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem somatostatīna peptīda ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes somatostatīna peptīda pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.

Somatostatīna peptīds,Ķīniešu nosaukums ir somatostatīns, kas ir ciklisks polipeptīdu hormons, kas sastāv no 14 aminoskābēm. Tās strukturālā iezīme ir disulfīda saites klātbūtne, ko veido divi cisteīna atlikumi, veidojot stabilu ciklisku struktūru. Somatostatīns ir plaši izplatīts centrālajā nervu sistēmā (piemēram, talāmā), perifērajā nervu sistēmā (piemēram, kuņģa-zarnu traktā, aizkuņģa dziedzerī) un dažādos endokrīnos audos, un tas ir viens no svarīgākajiem regulējošajiem hormoniem cilvēka organismā. Saistoties ar somatostatīna receptoru (SSTR1-5), tam ir plašs fizioloģisku regulējošu efektu diapazons. Tajā pašā laikā, kavējot gastrīna izdalīšanos no kuņģa antralajām G šūnām un histamīna izdalīšanos no zarnu hromafīna šūnām, tiek tieši kavēta parietālo šūnu darbība, tādējādi samazinot kuņģa skābes sekrēciju.

Somatostatīna COA

Somatostatīna peptīds, kā klasisku neiropeptīdu un neiromodulatoru, centrālajā nervu sistēmā (CNS) galvenokārt ekspresē SST⁺ neironi, kas veido aptuveni 30% no GABAerģiskajiem interneuroniem. Tas bieži tiek atbrīvots kopā ar GABA un veicina plašu inhibējošu regulējumu, izmantojot piecus ar G proteīnu saistītus receptorus (SSTR1-5). Salīdzinot ar labi zināmajiem pielietojumiem endokrinoloģijas un gremošanas jomā, SST loma centrālajā nervu sistēmā jau sen ir nepietiekami novērtēta. Pēdējos gados jaunākie pētījumi ir atklājuši, ka SST ir unikāla un neaizvietojama galvenā loma nervu ķēžu precīzā regulēšanā, kognitīvajā un atmiņas kodēšanā, emociju un stresa negatīvajā regulēšanā, aizsardzībā pret neirodeģeneratīvām slimībām, neiropātiskām sāpēm, glia šūnu imūnregulāciju, epilepsijas tīkla homeostāzi un citos neskaidros laukos. Tā galvenokārt ir neklasiska inhibējošā iedarbība, cilpas specifiskā regulēšana un starpšūnu tipa signālu pārraide, kas atšķiras no tradicionālajām neirotransmitera funkcijām.

Somatostatīna šūnu un cilpas mehānismi centrālajā nervu sistēmā

Dendritic mērķtiecīga SST⁺ interneuronu inhibīcija: precīza sensorās informācijas noteikšana

 

Tradicionālie GABAerģiskie interneuroni (piemēram, PV⁺) galvenokārt ir vērsti uz neironu šūnu ķermeņiem un proksimālajiem dendritiem, radot ātru un plašu inhibīciju; Un SST interneuroniem ir unikāla anatomiskā mērķauditorijas atlase -, kas īpaši inervē uzbudinošo piramīdveida neironu (PN) distālos dendrītus un dendritiskos muguriņas, un šī "dendrītiskā inhibīcija" ir galvenais centrālās informācijas apstrādes mehānisms, kas ir reti sastopams.

Perifērā inhibīcija un uztveres palielinājuma regulēšana sensorajā garozā: primārajā vizuālajā, dzirdes un somatosensorajā garozā SST⁺ neironi rada "apkārtējo nomācošo efektu", inhibējot talamokortikālās ievades distālos dendrītus, kas uzlabo neironu reakciju uz centrālajiem stimuliem, nomāc, nomāc un filtrē apkārtējos sensorus. lieka informācija.

Piemēram, redzes garozas V1 reģionā SST ⁺ neironi kavē PV ⁺ starpneuronu šūnu ķermeņa inhibīciju, panākot "dezinhibīcijas efektu", pastiprinot lejupejošo atgriezeniskās saites signālu no augstākās -kārtas garozas, uzlabojot vizuālā kontrasta uztveri un dinamisku redzes pieaugumu. Šis "inhibīcijas atdalīšanas" divvirzienu regulējums liek SST ne tikai kavēt neironu aktivitāti, bet arī par "precīzu vārteju" sensorās informācijas plūsmai, nosakot, kura informācija var iekļūt uzlabotajā kognitīvajā centrā.

Kortikālā lēnā viļņa un NREM miega ierosināšanas regulēšana: SST ⁺ neironi ir galvenais virzītājspēks, kas veicina neātrās acu kustības (NREM) miega lēnā viļņa (0,5–4 Hz) veidošanos. Kad tiek aktivizēti SST⁺ neironi, sinhrono garozas piramīdas neironu membrānas potenciāla svārstības kavē dendriti, izraisot paaugstinātu lēno viļņu aktivitāti un paildzinātu NREM miega ilgumu.

Šis mehānisms ir pilnībā neatkarīgs no tradicionālajiem miega regulēšanas ceļiem, piemēram, adenozīna un melatonīna, un ir nesen atklāts miega regulēšanas nišas mērķis - SST nodrošina precīzu miega struktūras regulēšanu, regulējot kortikālā tīkla sinhronizāciju, nevis ietekmējot hipotalāma miega centru.

Laikam specifiska sinaptiskās plastiskuma regulēšana: ST ⁺ neironu aktivizēšana balstās uz augstas-frekvences sprādzieniem, kas atbrīvo SST tikai augstas-frekvences neironu aktivitātes laikā, tādējādi īpaši regulējot ilgtermiņa-inhibīciju (LTD), nevis ilgtermiņa{3}}potenciāciju (LTP). Hipokampu CA1 reģionā SST caur SSTR2 aktivizē iekšējo rektifikācijas kālija kanālu (GIRK), hiperpolarizējot postsinaptiskos neironus, bloķējot no NMDA receptoriem atkarīgo LTP un uzlabojot AMPA receptoru endocitozi, izraisot dendriticspecifisko LTD.

Šis "augstās-frekvences atkarības, dendritiskās mērķauditorijas atlases" plastiskuma regulējums padara SST par nišas molekulāro slēdzi atmiņas dzēšanai, aizmirstībai un sinaptiskajai atzarošanai, izvairoties no tīkla traucējumiem, ko izraisa pārmērīga sinapses uzlabošana.

Krusta šūnu tipa regulēšana: SST imūnā neironu divvirzienu mikroglia un astrocītu regulēšana

 

SST receptori ir ne tikai izteikti neironos, bet arī īpaši izplatīti mikroglijās (SSTR2/3/4) un astrocītos (SSTR1/2), veicinot neskaidru neironu imūnās mijiedarbības regulējumu, kas tradicionālajos pētījumos ir pilnībā ignorēts.

Pretiekaisuma polarizācijas indukcija mikroglijā: SST aktivizē mikrogliju Gi/o signālu ceļu caur SSTR4, inhibē NF - κ B un MAPK iekaisuma ceļus, samazina pro-iekaisuma faktoru (TNF -, IL-, IL{{{}}6, sekrēciju) Pretiekaisuma faktori (IL-10, TGF -), polarizējoši mikrogliju no pro-iekaisuma M1 tipa līdz pretiekaisuma M2 tipam. Atšķirībā no tradicionālajiem pretiekaisuma faktoriem, SST regulēšanai ir smadzeņu reģiona specifika - tas darbojas tikai ar kognitīviem saistītajos smadzeņu reģionos, piemēram, hipokampā un garozā, neietekmē perifēro imunitāti un novērš sistēmiskas imūnsupresijas blakusparādības.

Uzlabota glutamāta transportēšana astrocītos: SST paaugstina GLT-1 glutamāta transportētāja ekspresiju astrocītos caur SSTR1, paātrinot glutamāta sinaptisko klīrensu un kavējot eksitotoksicitāti. Epilepsijas un smadzeņu išēmijas modeļos SST var samazināt glutamāta izdalīšanos, ko izraisa astrocītu pārmērīga aktivizēšana, bloķējot "glutamāta uzkrāšanās neironu bojājuma glia aktivācijas" apburto loku, kas ir tās neiroaizsardzības neskaidrais pamatmehānisms.

Receptoru apakštipu nišas funkcionālā diferenciācija: SSTR1 / 4 ne endokrīno specifiskā loma

 

SST5 receptoru izplatība un funkcija centrālajā nervu sistēmā ir ļoti diferencēta, starp kurām SSTR1 un SSTR4 gandrīz nepiedalās perifēro hormonu inhibīcijā un spēlē tikai nišai specifisku lomu centrālajā nervu sistēmā.
SSTR4: vienīgais SST receptors, kas netiek pakļauts ātrai desensibilizācijai, nodrošinot ilgstošu inhibējošu, pretsāpju un antidepresantu iedarbību.

Muguras smadzeņu muguras ragā un priekšējā cingulātajā garozā SSTR4 aktivācija kavē kalcija ieplūšanu nociceptīvos neironos un bloķē hronisku neiropātisku sāpju signālu pārraidi; Stāvokļa kodolā (Hb) SSTR4 mediē antidepresantu signālus un pēc aktivācijas ātri maina depresijai līdzīgu uzvedību.

SSTR1: tas galvenokārt izpaužas hipokampā un garozā un īpaši regulē enkefalināzes (NEP) aktivitāti. SSTR1 un SSTR4 sinerģiskā aktivizēšana var pārregulēt NEP ekspresiju, paātrināt - amiloidproteīna (A ) degradāciju un ir nišas aizsargājošs mērķis Alcheimera slimībai (AD).

SSTR2: vissvarīgākais centrālās nervu sistēmas receptors, kas mediē akūtu dendrītu nomākšanu, epilepsijas kontroli un mikroglia pretiekaisuma iedarbību, taču pārklājas ar perifēro iedarbību, tas nav nišas mērķis.

Atsauces informācijas avots:

1. PMC, neiropeptīda lomaSomatostatīna peptīdssmadzenēs un tās pielietojums neiroloģisko traucējumu ārstēšanā, 2025
2. Journal of Neuroscience, Somatostatin and Somatostatin{0}}Containing Neurons in Shaping Neuronal Activity and Plasticity, 2026
3. Biology Insights, SST Neurons: New Insights Into Neurocircuitregulation, 2025
4. Bioloģiskā komunikācija, somatostatīna izraisīta mikroglia aktivitātes regulēšana palīdz atvieglot Alcheimera slimības patoloģisko progresēšanu, 2026.
5. Daba, A šūnu-tipa-specifiskā somatostatīna neironu ķēde habenulā kodē antidepresantu darbību, 2025. g.

Somatostatīna klīniskā pielietošana centrālās nervu sistēmas slimībās

Neirodeģeneratīvas slimības: neskaidri AD un Parkinsona slimības (PD) aizsardzības mehānismi

Alcheimera slimība: A klīrensa un neironu ķēdes remonta dubultā iedarbība (daudzsološākais un nišas transformācijas mērķis)
Selektīvs SST ⁺ neironu zudums AD pacientu hipokampā un temporālās daivas garozā sasniedz 40% -60%, un SST līmenis ir ievērojami samazināts, kas pozitīvi korelē ar kognitīvo traucējumu pakāpi. SST nišas aizsardzības efekts ir atspoguļots trīs aspektos:

Veicināt A noārdīšanos: sinerģiski paaugstinot hipokampu enkefalināzes (NEP) regulēšanu caur SSTR1/SSTR4, šķīstošie A monomēri un oligomēri var tikt noārdīti ātrāk, samazinot amiloīda aplikuma nogulsnēšanos. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka SST analogi var samazināt A slodzi AD peļu smadzenēs par vairāk nekā 50% un ievērojami uzlabot atmiņas funkciju.

Sinaptiskā zuduma maiņa: SST atjauno bojāto kortikālo hipokampu cilpu AD, izmantojot dendrītu inhibīciju, samazinot patoloģisku pārmērīgu ierosmi, atjaunojot sinaptisko plastiskumu un apvēršot "sinaptiskās disfunkcijas kognitīvās samazināšanās" patoloģisko ķēdi.
Neiroiekaisuma inhibīcija: mazo glia šūnu SSTR4 pretiekaisuma polarizācija samazina hronisku neiroiekaisumu, ko izraisa A, un aizsargā holīnerģiskos neironus.

Pašlaik SSTR1 / 4 duālie agonisti ir iekļuvuši Alcheimera slimības II fāzes preklīniskajos pētījumos. Salīdzinot ar tradicionālajām A antivielām, to galvenās priekšrocības ir mazas molekulas, viegla iekļūšana caur asins-smadzeņu barjeru, bez smadzeņu tūskas blakusparādībām un zemas izmaksas.

Parkinsona slimība: alfa sinukleīna agregācijas kavēšana un motorisko komplikāciju mazināšana

SST līmenis substantia nigra un striatum PD pacientiem samazinās, un SST ⁺ neironu zudums notiek sinhroni ar dopamīnerģisko neironu nāvi. Retāk sastopams mehānisms: SST inhibē pārmērīgu striatālo smailo neironu (MSN) ierosmi caur SSTR2, samazina glutamāta izdalīšanos un nomāc alfa sinukleīna nepareizu salocīšanu un agregāciju;

Vienlaicīgi mazinot diskinēziju (LID), ko izraisa levodopas terapija, - regulējot talamokortikālās cilpas patoloģisku sinhronizāciju un samazinot patvaļīgas kustības, šis efekts ir pilnībā neatkarīgs no dopamīna ceļa.

Neiropsihiski traucējumi: šizofrēnijas, depresijas un PTSS regulēšana

Šizofrēnija: zemas{0}}frekvences svārstību un prognozēšanas kodēšanas defektu novēršana. Pacientiem ar šizofrēniju ir ievērojami samazinājies SST ⁺ neironi prefrontālajā un temporālajā daivā, SST līmenim samazinoties par 30% -50%, kas tieši izraisa θ (4-7Hz) un δ (0,5-4Hz) traucējumus. anomālijas un darba atmiņas deficīts šizofrēnijas gadījumā (tradicionālie pētījumi koncentrējas tikai uz PV⁺ neironiem un svārstībām).

SST nišas loma: garozas garozas atgriezeniskās saites cilpu zemfrekvences sinhronizācijas labošana, paredzamās kodēšanas funkcijas (smadzeņu spēja paredzēt nākotnes informāciju) uzlabošana un galveno simptomu, piemēram, halucināciju un kognitīvo traucējumu, mazināšana. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka SST⁺ neironu aktivizēšana šizofrēnijas modelī var novērst sensoro vārtu defektus un darba atmiņas traucējumus ar labāku iedarbību nekā tradicionālās antipsihotiskās zāles.

Atsauces informācijas avots:

1. PMC,Somatostatīna peptīds: izziņas un Alcheimera slimības sasaiste ar terapeitisko mērķauditorijas atlasi, 2025
2. Siņhua ziņu aģentūra, jauni pētījumi atklāj jaunus mērķus Alcheimera slimības zāļu izstrādei, 2025.
3. PMC, Somatostatīna loma{0}}Pozitīvie interneuroni neironiem-Oscilācijas un informācijas apstrādes trūkumi šizofrēnijas gadījumā, 2026
4. Daba, A šūnu-tipa-specifiskā somatostatīna neironu ķēde habenulā kodē antidepresantu darbību, 2025. g.
5. MDPI, neironu raksturojums, kas izsaka jauno pretsāpju zāļu mērķa somatostatīna receptoru 4, 2026
6. PMC, Somatostatīna/kortistatīna sistēmas diagnostiskā, prognostiskā un terapeitiskā potenciāla novērtēšana glioblastomas gadījumā, 2026.

Populāri tagi: somatostatīna peptīds, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai