Sermorelīna kapsulasir kapsulu preparāti ar sermorelīnu kā galveno sastāvdaļu. Sermorelīns ir mākslīgi sintezēts augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs, kas stimulē hipofīzi, lai veicinātu augšanas hormona sekrēciju un izdalīšanos. To galvenokārt izmanto augšanas hormona sekrēcijas novērtēšanai, diagnostikai un īpašām veselības vajadzībām. Tā ir peptīdu ķīmiska viela, kas atbilst cilvēka endogēnā GHRH 1-29 fragmentiem. Tas stimulē augšanas hormona (GH) izdalīšanos no hipofīzes, imitējot dabiskā GHRH darbību, tādējādi regulējot augšanas hormona sekrēciju. Šim mehānismam ir svarīga pielietojuma vērtība medicīnas jomā, īpaši augšanas hormona sekrēcijas funkcijas novērtēšanai un augšanas hormona deficīta diagnosticēšanai.
|
|
|
Sermorelīna COA
Sermorelīna kapsulas(CAS numurs 86168-78-7) ir mākslīgi sintezēts augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs ar molekulāro formulu C149H246N44O42S un molekulmasu ar precizitāti līdz 3357 882. Šī viela stimulē endogēnā augšanas hormona (hGH) sekrēciju hipofīzes priekšējā daļā, un to galvenokārt izmanto medicīnas jomā augšanas hormona deficīta ārstēšanai bērniem un pretnovecošanās pētījumiem pieaugušajiem. Tā fizikālās īpašības izpaužas kā balts pulveris ar blīvumu 1,45 ± 0,1 g/cm³ (pie 20 grādiem un 760 Torr). Tas ir jānoslēdz un jāuzglabā zemā temperatūrā, tumšā un sausā vidē -20 grādu temperatūrā, lai saglabātu stabilitāti.
Pamatinformācija
Ķīmiskās struktūras analīze
Sermorelīna aminoskābju secība satur 29 atlikumus, konkrēti:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys{2}}Arg{11}}Lys{1{1{4}Val{1}{13}} }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
Šī secība saglabā galveno bioloģiski aktīvo reģionu, simulējot 1-29 dabiskā GHRH fragmentus, bet beidzas ar arginīna amīdu (Arg-NH ₂), uzlabojot molekulāro stabilitāti. Tā topoloģiskā polārās virsmas laukums (TPSA) sasniedz 1470 Ų, un tā hidrofobais parametrs (XlogP) ir -12,1, kas norāda uz tā augsto hidrofilitāti un prasa īpašas formulēšanas metodes, lai uzlabotu perorālo uzsūkšanos.
Farmakoloģiskais darbības mehānisms
Sermorelīns aktivizē adenilāta ciklāzes signalizācijas ceļu, saistoties ar GHRH receptoru hipofīzes priekšējā daļā, veicinot augšanas hormona (GH) pulsējošu izdalīšanos. Salīdzinot ar tiešu rekombinantā cilvēka augšanas hormona (rhGH) injekciju, tā priekšrocības ir:
Fizioloģiskā regulēšana: simulējiet dabiskos sekrēcijas ritmus, lai izvairītos no akromegālijas riska, ko izraisa pārmērīga GH;
Uzlabota drošība: samazina blakusparādības, piemēram, insulīna rezistenci un locītavu sāpes;
Izmaksu efektivitāte: sintēzes process ir salīdzinoši vienkāršs, un cena ir tikai 1/3 līdz 1/2 no rhGH.
Sermorelīna kapsulu ražošanas process
Izejvielu sagatavošana un kvalitātes kontrole
Sermorelin API: jāatlasa produkti ar HPLC tīrību, kas ir lielāka vai vienāda ar 99,0%, viens piemaisījums ir mazāks vai vienāds ar 2,0% un mitrums, kas ir mazāks par vai vienāds ar 10,0%. Piegādātājam ir jāiesniedz COA (analīzes sertifikāts) un MSDS (drošības datu lapa).
Palīgmateriālu skrīnings:
Pildvielas: laktoze (zema higroskopiskums), mikrokristāliskā celuloze (MCC, laba saspiežamība);
Dezintegrējošie līdzekļi: šķērssavienots-karboksimetilcelulozes nātrijs (CCNa, ātri sadalošs), zema aizvietota hidroksipropilceluloze (L-HPC);
Smērvielas: Magnija stearāts (MgSt, uzlabo plūstamību), Silīcija dioksīds (pret pielipšanu un triecienu);
PH regulators: Citronskābe (regulē kuņģa-zarnu trakta vidi un veicina izšķīšanu).
Izejvielu pirmapstrāde
Sermorelīna šķīdināšana: izšķīdiniet izejvielu sterilā injekcijas ūdenī (USP pakāpe), lai sagatavotu 10 mg/ml šķīdumu, pievienojiet 0,1% fenolu kā bakteriostatisku līdzekli un filtrējiet, lai noņemtu baktērijas (0,22 μm filtra membrāna).
Palīgmateriālu smalcināšana: Laktozi, MCC utt. ir jāiziet cauri 80 mešiem sietam, lai nodrošinātu vienmērīgu daļiņu izmēru sadalījumu (D ₅₀ ≈ 50 μm).
Vides kontrole: ražošanas darbnīcai ir jāatbilst D-līmeņa tīrās zonas standartam (temperatūra 18–26 grādi, mitrums 45–65%, putekļu daļiņu skaits ir mazāks par vai vienāds ar 3,5 miljoniem/m³).
Formulēšanas procesa dizains
Mitrās granulēšanas process
Sajaukšana: pievienojiet Sermorelin šķīdumu laktozei un MCC attiecībā 1:5:3 mitrā granulatorā un samaisiet ar ātrumu 100 apgr./min 10 minūtes.
Granulēšana: pievienojiet līmi (5% polivinilpirolidona K30 etanola šķīdumu) un samaisiet ar ātrumu 150 apgr./min, līdz mīkstais materiāls "ar roku veido bumbu un izkliedējas ar vieglu spiedienu".
Žāvēšana: ievietojiet slapjās daļiņas verdošā slāņa žāvētājā, žāvējiet ar karstu gaisu 60 grādu temperatūrā, līdz mitruma saturs ir mazāks vai vienāds ar 3,0%, un izsijājiet tās caur 20 mesh sietu.
Kopējā sajaukšana: pievienojiet CCNa (3%) un MgSt (1%) un samaisiet ar ātrumu 20 apgr./min 15 minūtes, lai nodrošinātu satura viendabīgumu (RSD Mazāks vai vienāds ar 5%).
Sausās granulēšanas process (alternatīvais plāns)
Piemērots karstumjutīgām izejvielām vai formulām, kas ir jutīgas pret mitrumu:
Iepriekšēja presēšana: samaisaSermorelīna kapsulasar palīgmateriāliem un saspiež tos plānās loksnēs, izmantojot rullīšu presi (spiediens 10-15 MPa).
Sasmalcināšana: caur rotējošu sietu (ar poru izmēru 0,8–1,2 mm) sasmalciniet plānās loksnes daļiņās.
Veseli graudi: pievienojiet smērvielu, izsijājiet pilngraudu caur sietu ar 40 mešiem un kontrolējiet daļiņu izmēru sadalījumu (D 1₀ Lielāks vai vienāds ar 0,3 mm, D ₉₀ mazāks vai vienāds ar 1,5 mm).
Kapsulas pildīšana un iepakošana
Uzpildīšanas aprīkojums: tiek izmantota pilnībā automātiska kapsulu iepildīšanas iekārta (piemēram, ZP-35B tips), kuras uzpildes precizitāte ir ± 2% un uzpildes tilpuma starpība ir mazāka vai vienāda ar 5%.
Kapsulas specifikācijas: Izvēlieties 0. izmēra cietās kapsulas (marķētais daudzums 0,3 g) vai 00. izmēra (marķētais daudzums 0,5 g) atbilstoši devai.
iepakojuma materiāli
Iekšējais iepakojums: Zāļu polivinilhlorīda (PVC) cietās loksnes/alumīnija folijas (PTP) blistera iepakojums, nodrošinot mitruma izturību un izvairīšanos no gaismas;
Ārējais iepakojums: 300g balta kartona kaste, uzdrukāts ar zāļu nosaukumu, partijas numuru, derīguma termiņu un brīdinājuma uzrakstu "Sausā uzglabāšana zem 25 grādiem".
Galvenie kvalitātes kontroles punkti
Izejvielu kvalitātes kontrole
Tīrības noteikšana: tika izmantota HPLC metode (C18 kolonna, mobilās fāzes acetonitrila ūdens TFA, noteikšanas viļņa garums 214 nm) ar galvenās pīķa laukuma attiecību, kas ir lielāka vai vienāda ar 99,0%.
Saistītās vielas: noārdīšanās produktus identificē, izmantojot piespiedu noārdīšanās testus (skābe, sārms, oksidācija, augsta temperatūra, gaisma), ar atsevišķiem piemaisījumiem, kas mazāki par vai vienādi ar 2,0%, un kopējais piemaisījumu daudzums ir mazāks vai vienāds ar 5,0%.
Atlikušie šķīdinātāji: Headspace GC metodi izmanto, lai noteiktu atlieku vielas, piemēram, etanolu un acetonitrilu, ar ierobežojumiem saskaņā ar ICH vadlīnijām (etanols mazāks vai vienāds ar 5000 ppm, acetonitrils mazāks vai vienāds ar 410 ppm).
Preparātu starpposma kontrole
Daļiņu īpašības:
Atpūtas leņķis: mazāks vai vienāds ar 40 grādiem (laba plūstamība);
Kārļa indekss: 15-25% (mērena saspiežamība);
Trauslums: mazāks vai vienāds ar 1,0% (lai izvairītos no transportēšanas bojājumiem).
Satura viendabīgums: noteikšanai ņemiet 10 kapsulas, RSD mazāks vai vienāds ar 5% (Ķīnas Farmakopejas 2025. gada vispārīgais noteikums 0941).
Gatavās produkcijas kvalitātes standarti
| Pārbaudes vienums | Metode | Standarta |
| Izskats | Vizuāla pārbaude | Baltas vai gandrīz baltas daļiņas, bez redzamiem svešķermeņiem |
| Aizpildiet variāciju | Svēršanas metode | ±5%(n=20) |
| Sadalīšanas laika ierobežojums | Piekaramo grozu metode | Mazāks vai vienāds ar 30 minūtēm (mākslīgā kuņģa sula) |
| Izšķīšana | Lāpstiņas metode (50 apgr./min, buferšķīdums pH 1,2) | Lielāks vai vienāds ar 80% (45 minūtes) |
| Mikrobu ierobežojums | Petri trauciņu metode | Kopējais aerobo baktēriju skaits mazāks vai vienāds ar 1000 KVV/g, pelējuma un rauga sēnīšu skaits mazāks vai vienāds ar 100 KVV/g |
Klīniskais pielietojums un drošības novērtējums
Indikācijas, lietošana un devas
Bērni ar augšanas hormona deficītu: ieteicamā deva ir 0,03 mg/kg/dienā, ievadot subkutāni pirms gulētiešanas 6-12 mēnešus, kas var būtiski uzlabot auguma augšanas ātrumu (vidēji pieaugums par 4-6 cm/gadā).
Pieaugušo pret-novecošanās pētījumi: iekšķīgi lietojamas kapsulas ir jāapvieno ar absorbentiem (piemēram, žults sāļiem), kas var uzlabot muskuļu masu un samazināt ķermeņa tauku procentuālo daudzumu (klīniskie pētījumi liecina, ka ķermeņa tauku daudzums ir samazinājies par 2–3%).
Blakusparādību uzraudzība
Biežas reakcijas: apsārtums un pietūkums injekcijas vietā (5-10%), galvassāpes (3-5%), locītavu sāpes (2-3%), pārsvarā pārejošas un neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
Nopietns risks: retas alerģiskas reakcijas (biežums<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Kontrindikācijas: aizliegts personām ar alerģiju pret sermorelīnu vai GHRH, pacientiem ar aktīvu audzēju un grūtniecēm.
Narkotiku mijiedarbība
Kombinēta lietošana ar glikokortikoīdiem: var antagonizēt GH iedarbību, un tā jāievada ar vismaz 4 stundu intervālu.
Kombinēta lietošana ar dzimumhormoniem: var sinerģiski veicināt augšanu, bet nepieciešams uzraudzīt kaulu vecuma progresēšanu (lai izvairītos no priekšlaicīgas epifīžu slēgšanas).
Lietojot vienlaikus ar pretepilepsijas līdzekļiem (piemēram, nātrija fenitoīnu), var samazināties koncentrāciju asinīsSermorelīna kapsulasun nepieciešama devas pielāgošana.
Tirgus tendences un izmaksu analīze
Izmaksu sastāvs
| Izmaksu postenis | Proporcija | Norādījumi |
| API (aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa) | 45% | Augstas tīrības pakāpes sermorelīna cena ir aptuveni 4000 USD/g |
| Piederumi | 15% | Stabilas beztaras izejvielu cenas, piemēram, laktoze un MCC |
| Iepakojums | 10% | Blistera iepakojuma izmaksas ir aptuveni 0,02 USD par kapsulu |
| Ražošana | 20% | Vienas partijas izmaksas GMP darbnīcā ir aptuveni 5000 USD |
| R&D | 10% | Pirmsklīniskā izpēte un reģistrācijas izmaksu dalīšana |
Populāri tagi: sermorelīna kapsulas, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai