Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem apelin-13 cas 217082-58-1 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes apelin-13 cas 217082-58-1 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Apelīns-13, molekulārā formula C69H111N23O16S, CAS 217082-58-1. Kā endogēns ligands ar G proteīnu saistītā receptora angiotenzīna II proteīna J (APJ) ir peptīdu secība, kas sastāv no 13 aminoskābēm, kas atrodas centrālajā un perifērajā nervu sistēmā. Tā unikālā struktūra un īpašības piešķir tai dažādas svarīgas fizioloģiskas un patoloģiskas funkcijas dzīvos organismos. Strukturāli Apeli-13 peptīdu secība ļauj tai cieši saistīties ar APJ receptoriem, tādējādi aktivizējot ar G proteīnu saistītos receptorus. Šīs aktivizācijas efekta galvenais rādītājs ir EC50 vērtība, kas ir koncentrācija, kas nepieciešama, lai sasniegtu pusi no maksimālā efekta. Apeli-13 EC50 vērtība ir 0,37 nM, kas norāda uz tā spēcīgo saistīšanās spēju ar APJ receptoriem.
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
Apelin-13 COA
 |
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | Apelīns-13 | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 217082-58-1 | |
| Daudzums | 37g | |
| Iepakojuma standarts | PE maisiņš + Al folijas maisiņš | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202512090051 | |
| MFG | 2025. gada 9. decembris | |
| EXP | 2028. gada 8. decembris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts pulveris | Atbilst |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.72% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.33% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | Lielāks vai vienāds ar 99,0% | 99.90% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.24% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 95 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 612 ppm |
| Uzglabāšana | Uzglabāt slēgtā, tumšā un sausā vietā zem -20 grādiem | |
|
|
||
|
|
||
|
Ķīmiskā formula |
C69H111N23O16S |
|
Precīza Mise |
1550 |
|
Molekulmasa |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
Elementu analīze |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
Fizioloģiskās funkcijas ziņā Apeli-13 galvenokārt iedarbojas uz perifēro un centrālo nervu sistēmu, spēlējot nozīmīgu lomu sirds un asinsvadu funkciju, šķidruma homeostāzes, hipertensijas un insulīna jutības regulēšanā. Īpaši vazodilatācijas un asinsspiediena samazināšanas ziņā Apeli-13 ir uzrādījis ievērojamu ietekmi. Tas padara to par potenciālu pielietojumu sirds un asinsvadu slimību un hipertensijas ārstēšanā.
Apelīns-13ir peptīdu hormons, kas sastāv no 13 aminoskābēm, kas galvenokārt iesaistīts dažādu fizioloģisko un patoloģisko procesu regulēšanā, saistoties ar G proteīnu saistīto receptoru APJ.
1. Sirds un asinsvadu sistēma:
-Vazodilatējošs efekts: tas var izraisīt vazodilatāciju, iedarbojoties uz asinsvadu gludo muskuļu šūnām, tādējādi samazinot asinsvadu pretestību, palielinot asins plūsmu un pazeminot asinsspiedienu.
-Kardioprotektīvs efekts: pētījumi liecina, ka tai ir aizsargājoša iedarbība uz sirdi, tas var atvieglot miokarda išēmijas{1}}reperfūzijas bojājumus, novērst miokarda fibrozi un var veicināt sirds funkcijas atjaunošanos.
2. Metabolisma regulēšana:
-Glikozes metabolisms: tas var būt iesaistīts glikozes metabolisma regulēšanā, un daži pētījumi liecina, ka tas var veicināt jutību pret insulīnu un pazemināt cukura līmeni asinīs.
-Lipīdu vielmaiņa: tas var ietekmēt arī lipīdu metabolismu, regulēt taukaudu fizioloģiskās funkcijas, un tam ir potenciāla terapeitiskā vērtība aptaukošanās un ar to saistītās vielmaiņas slimībām.
3. Neirosistēma:
-Neiroregulācija: tās izpausme un funkcija centrālajā nervu sistēmā ir plaši pētīta. Tas var būt iesaistīts neironu funkcijās, piemēram, apetītes regulēšanā, miega regulēšanā un emocionālajā regulēšanā.
-Neiroprotekcija: daži pētījumi liecina par toApelīns-13var būt aizsargājoša iedarbība uz nervu sistēmu, palīdzot novērst neirodeģeneratīvu slimību rašanos un attīstību.
4. Imūnregulācija:
-Imūnā regulēšana: pētījumi liecina, ka Apelin-13 var piedalīties organisma imūnregulācijas procesā, izmantojot vairākus ceļus, tostarp regulējot iekaisuma reakciju intensitāti un modulējot galveno imūnšūnu (piemēram, makrofāgu un limfocītu) aktivitāti. Līdzsvarojot imūnās un iekaisuma reakcijas, tai ir potenciāla terapeitiska iedarbība uz dažādām iekaisuma slimībām, nodrošinot jaunu virzienu šādu slimību klīniskajā ārstēšanā.
5. Audzēja bioloģija:
-Audzēja rašanās un attīstība: daži in vitro un in vivo pētījumi liecina, ka Apelin-13 var būt nozīmīga regulējoša loma audzēja bioloģijā. Tās ekspresijas līmenis audzēja audos un perifērajās asinīs ir cieši saistīts ar dažādu audzēju rašanos, progresēšanu un attālām metastāzēm. Šīs specifiskās korelācijas dēļ Apelin-13 var kļūt par potenciālu biomarķieri audzēja mērķtiecīgai ārstēšanai un prognozes novērtēšanai, palīdzot uzlabot audzēja diagnozes un ārstēšanas efekta novērtējuma precizitāti.
6. Citas funkcijas:
-Reproduktīvā regulēšana: var būt iesaistīta reproduktīvās sistēmas darbības regulēšanā, ietekmējot reproduktīvo hormonu sekrēciju un reproduktīvo šūnu darbību.
-Kaulu metabolisms: daži pētījumi liecina, ka tas var ietekmēt kaulu vielmaiņu, piedalīties kaulu šūnu proliferācijā un diferenciācijā, kā arī potenciāli ietekmēt kaulu veselību.
7. Iekaisuma regulēšana:
Tas var regulēt iekaisuma reakciju, ietekmējot iekaisuma mediatoru izdalīšanos un imūno šūnu aktivitāti. Tam var būt terapeitisks potenciāls tādām iekaisuma slimībām kā reimatoīdais artrīts un iekaisīga zarnu slimība.
8. Angioģenēze:
Daži pētījumi liecina, ka Apelin-13 var būt cieši iesaistīts angiogēzes procesa regulēšanā. Tas var veicināt asinsvadu endotēlija šūnu proliferāciju un virzītu migrāciju, kas ir asinsvadu veidošanās galvenās sastāvdaļas, un vēl vairāk veicināt bojāto asinsvadu atjaunošanos un labošanu, spēlējot pozitīvu lomu asinsvadu homeostāzē un audu atjaunošanā.
9. Ūdens elektrolītu līdzsvars:
Tam var būt iespējama diurētiska un antihipertensīva iedarbība, ietekmējot ūdens un elektrolītu regulēšanas funkciju nierēs, ietekmējot šķidruma līdzsvaru un asinsspiediena regulēšanu.
10. Zāļu izstrāde:
APJ un ar to saistītie receptori ir kļuvuši par pētniecības karsto punktu zāļu izstrādē, un sagaidāms, ka tie kļūs par sirds un asinsvadu slimību, vielmaiņas slimību, neiroloģisko slimību un citu ārstēšanas mērķiem.
Apelīns-13ir peptīdu hormons, un tā farmakokinētiskās īpašības ir ļoti svarīgas, lai izprastu tā absorbcijas, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās procesus in vivo.
Parasti ievada injekcijas vai perorālas ievadīšanas veidā. Iekšķīgas lietošanas gadījumā to var noārdīt kuņģa skābe un kuņģa-zarnu trakta enzīmi, tādējādi ietekmējot tā uzsūkšanās efektivitāti. Injekcijas ievadīšana var apiet kuņģa-zarnu traktu un tieši iekļūt asinsrites sistēmā, kā rezultātā notiek ātrāka un pilnīgāka uzsūkšanās.
Izplatības īpašības organismā nav pilnībā izprotamas. Mazās molekulmasas un peptīdu struktūras dēļ tā izplatības diapazonu var ierobežot audi un šūnu membrānas, galvenokārt koncentrētas asinsrites sistēmā un dažos specifiskos audos.
Metabolisma ceļi un metabolīti nav pilnībā noskaidroti. Pateicoties peptīdiem līdzīgajai struktūrai, to var noārdīt un metabolizēt proteāzes. Aknas var būt viens no galvenajiem vielmaiņas orgāniem, taču specifiskie vielmaiņas ceļi un metabolīti ir jāturpina pētīt.
Ekskrēcijas ceļš vēl nav pilnībā izprasts. Tas var izdalīties pa tādiem ceļiem kā nieres un žulti. Pagaidām nav detalizētu pētījumu ziņojumu par tā izdalīšanās kinētiku.
-Pašlaik ir ierobežota izpratne par tā farmakokinētiskiem parametriem, piemēram, klīrensa ātrumu, -pusperiodu utt. Šie parametri ir ļoti svarīgi, lai noteiktu zāļu koncentrāciju in vivo un uzturētu atbilstošus ārstēšanas līmeņus, un, lai tos noteiktu, ir nepieciešami vairāk eksperimentālu pētījumu.
Farmakokinētiku ietekmē dažādi faktori, tostarp individuālas atšķirības, ievadīšanas veidi, devas un iespējamā mijiedarbība. Šie faktori var ietekmēt to uzsūkšanos, izplatīšanos, vielmaiņu un izvadīšanas procesus organismā.
Molekulārā struktūra un sastāvs
Aminoskābju secība un modifikācijas
Apelin-13 sastāv no 13 aminoskābēm, un tās galvenā secība ir QRPRLSHKGPMPF (viena-burta kods), kas atbilst trinukleotīdu secībai Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe.
C-termināla amidēšana: dabiskā Apelīna-13 C-termināls (Phe) parasti pastāv amīda formā (ti, -NH₂), un šī modifikācija uzlabo tā saistīšanās stabilitāti ar APJ receptoru.
Atvasinājumu atšķirības: daži atvasinājumi (piemēram, [Pyr1]-Apelin-13) ir modificēti ar N-gala piridīna amidēšanu (Pyr), būtiski uzlabojot vielmaiņas stabilitāti, vienlaikus saglabājot bioloģisko aktivitāti.
Molekulārā formula un molekulmasa
Dabīgais Apelin-13: molekulārā formula ir C₆9H₁₁₁N23O₁₆S, ar molekulmasu 1550,83 Da (brīvās bāzes forma).
Trifluoracetāta (TFA) forma: Trifluoretiķskābes (TFA) molekulas saistīšanās dēļ molekulmasa palielinās līdz aptuveni 1651,94 Da (kā C₇₉H₁2₀N2₀O19, kas satur TFA daļu).
[Pyr1]-Apelīns-13: molekulārā formula ir C₆9H10₈N22O₁₆S, ar molekulmasu 1533,8 Da, jo N-gala modifikācija samazina vienu ūdeņraža atomu.
Sekundārās struktūras raksturojums
-Spirāles tendence: šķīdumā Apelin-13 var veidot lokālas spirālveida struktūras, īpaši hidrofobos reģionos (piemēram, Trp, Phe, Leu utt.), kas ir būtiski tā saistīšanai ar APJ receptoriem.
Hidrofobs kodols: Hidrofobās aminoskābes, piemēram, triptofāns (Trp), fenilalanīns (Phe) un leicīns (Leu), veido kodolu, stabilizējot peptīdu ķēdes konformāciju un piedalās receptoru mijiedarbībā.
Fizikālās un ķīmiskās īpašības
Šķīdība un stabilitāte
Šķīdība:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 mg/ml).
[Pyr1]-Apelin-13 šķīdība ūdenī ir 1 mg/ml, un tā šķīdība ir jāoptimizē, pielāgojot šķīdinātāju (piemēram, acetonitrils/ūdens, kas satur 0,1% TFA).
Stabilitāte:
Saldēšanas{0}}kaltēto pulveri var stabili uzglabāt -20 grādu temperatūrā vismaz 6 mēnešus. Pēc izšķīdināšanas jāizvairās no atkārtotas sasaldēšanas un atkausēšanas.
Stabilitāte skābos apstākļos (piemēram, pH 3,5–4,0) ir salīdzinoši augsta, un tā ir pakļauta degradācijai neitrālā vai sārmainā vidē.
Skābes{0}}bāzes īpašības
pI (līdzsvara punkts): nav tieši ziņots, bet, pamatojoties uz aminoskābju sastāvu, tiek lēsts, ka tas ir tuvu neitrālam (pH 6,5-7,5).
pKa (skābes disociācijas konstante): paredzamā vērtība ir 3,56 ± 0,10, kas norāda, ka tai ir negatīvs lādiņš fizioloģiskā pH līmenī, kas var ietekmēt tā mijiedarbību ar receptoriem vai šūnu membrānām.
Blīvums un morfoloģija
Blīvums: paredzamā vērtība ir 1,50 ± 0,1 g/cm³ (dabisks Apelin-13), un atvasinājumiem var būt nelielas atšķirības modifikāciju dēļ.
Morfoloģija: parasti balts vai gandrīz{0}}balts liofilizēts-pulveris, un pēc izšķīdināšanas tas ir caurspīdīgs šķīdums.
Ķīmiskās stabilitātes un noārdīšanās ceļi
Enzīmu jutība
Apelīnu-13 viegli noārda seruma dipeptidilpeptidāze-4 (DPP-4) un neitrālā endopeptidāze (NEP), kā rezultātā ir īss pussabrukšanas periods (apmēram vairākas minūtes).
[Pyr1]-Apelin-13 ievērojami pretojas DPP-4 degradācijai N-termināla modifikācijas rezultātā, pagarinot tā pussabrukšanas periodu organismā.
Oksidācija un agregācija
Sēru -saturošas aminoskābes (piemēram, Met) ir pakļautas oksidācijai, un tās ir jāuzglabā tumsā un jāpievieno antioksidanti (piemēram, 0,1 % BSA). Augstās koncentrācijās var veidoties -loksnes struktūra, kas izraisa agregāciju un nokrišņus. Uzglabāšanas koncentrācija ir jākontrolē (mazāka vai vienāda ar 1 mg/ml).
Bioloģiskās aktivitātes un ķīmisko īpašību korelācija
Receptoru saistīšanās specifika
Apelīns-13 darbojas caur G proteīnu-saistīto receptoru APJ. C-gala Phe atlikums ir ļoti svarīgs receptoru saistīšanai, un N-gala modifikācijas (piemēram, Pyr) var ietekmēt saistīšanās kinētiku.
Signāla ceļa aktivizēšana
Pēc APJ receptora aktivizēšanas tas inhibē adenilāta ciklāzi (AC) caur G i/o proteīnu un vienlaikus aktivizē PI3K/Akt un MAPK/ERK ceļus, regulējot sirds un asinsvadu funkcijas, vielmaiņu un neiroprotekciju.
Struktūra{0}}Darbības saistība (SAR)
Peptīdu ķēdes saīsināšana (piemēram, Apelin-12) vai galveno atlikumu aizstāšana (piemēram, Phe → Ala) ievērojami samazina aktivitāti, norādot, ka pilnīgai secībai ir izšķiroša nozīme funkcionālai uzturēšanai.
FAQ
Vai tiešām ACE2 ir vienīgais degradācijas enzīms organismā? - Ārpus ķermeņa "zvaigznes" kļūst par "atbalsta lomu" ķermeņa iekšienē
+
-
ACE2, kas tiek uzskatīts par galveno degradējošo enzīmu in vitro (šķeļ Pro ¹² - Phe ¹³ saites), patiesībā in vivo ieņem tikai sekundāru pozīciju. Lai gan ACE2 var efektīvi šķelt Pro ¹² - Phe ¹³ saiti C- galā in vitro un bioķīmiskā analīzē, in vivo pētījumos pēc intravenozas ievadīšanas žurkām ir konstatēts, ka šīs saites šķelšanās produkti ieņem tikai sekundāru stāvokli; Patiesā galvenā noārdīšanās vieta organismā ir Pro ¹⁰ - Met ¹¹ saite. Retāk sastopama atklāsme: in vitro fermentatīvās hidrolīzes eksperimentu rezultātus nevar tieši ekstrapolēt uz in vivo - pastāv būtiskas atšķirības starp reālo degradācijas enzīmu spektru plazmā un in vitro modeli.
Vai sepses pacientu asinis tām ir īpaši toksiskas? - Enzīmu vētra slimības stāvoklī
+
-
Specifiskā enzīmu sistēma, kas tiek aktivizēta septiskā šoka pacientiem, paātrina Apelin{6}}13 noārdīšanos, ievērojami samazinot tā terapeitisko efektu. 2021. gada pētījums atklāja, ka, lai gan Apelin-13 var efektīvi uzlabot hemodinamiku gan veselām, gan septiskām aitām, specifiskas enzīmu sistēmas, kas iedarbinātas slimības sākumā, var vājināt endogēno Apelin reaktivitāti un negatīvi ietekmēt cilvēka sepses pacientu prognozi. Tas nozīmē, ka Apelin-13 stabilitāte ir ne tikai pašas molekulas jautājums, bet arī atkarīga no saimnieka slimības stāvokļa - veselu indivīdu un kritiski slimu pacientu asins "enzīmu vide" ir pilnīgi atšķirīga.
Kāda ir stabilitātes atšķirība starp D-Apelin-13 un tā dabisko formu? — lēciens no "3 stundām" uz "5 dienām"
+
-
Pēc dabiskā L-Apenlin-13 hiralitātes maiņas uz D-tipu tā stabilitāte peles serumā tika pagarināta no 3 stundām līdz 5 dienām, un tā aktivitāte tika pilnībā saglabāta. Pētījumi liecina, ka L-Apenlin-13 pilnībā noārdās peles serumā 3 stundu laikā (masspektrometrijas noteikšanas maksimums pazūd), savukārt D-Apelin-13 joprojām var noteikt pēc 5 dienām. Funkcionālajā eksperimentā nebija statistiski nozīmīgas atšķirības cAMP inhibējošajā spējā starp abiem (abiem inhibīcijas līmenis bija aptuveni 25%). Retāk sastopams mehānisms: pēc visu aminoskābju apgriešanas proteāzes ir kā molekulas, kas saskaras ar "spoguļa pasauli", kuras pilnībā nevar atpazīt un sagriezt.
Kāpēc galvenais degradācijas kaujas lauks atšķiras in vitro un in vivo? -- Secinājumu mēģenē nevar tieši ekstrapolēt
+
-
Pro ¹² - Phe ¹³ saite, ko šķeļ ACE2 in vitro, ieņem tikai sekundāru pozīciju in vivo, savukārt patiesā galvenā vieta in vivo ir Pro ¹⁰ - Met ¹¹ saite. Pētījumos atklāts, ka, lai gan ir ziņots, ka ACE2 šķeļ Pro ¹² - Phe ¹³ saiti in vitro, šīs saites šķelšanās produkti pēc intravenozas ievadīšanas žurkām ieņem tikai sekundāru stāvokli; Patiesā galvenā noārdīšanās vieta organismā ir Pro ¹⁰ - Met ¹¹ saite. Retāk sastopama atklāsme: in vitro fermentatīvās hidrolīzes eksperimentu rezultātus nevar tieši ekstrapolēt uz in vivo - pastāv būtiskas atšķirības starp reālo degradācijas enzīmu spektru plazmā un vienu enzīmu sistēmu in vitro, kas ir viegli nepamanāma "in vitro in vivo plaisa" peptīdu zāļu izstrādē.
Populāri tagi: apelin-13 cas 217082-58-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana