Opiorfīna peptīds

Opiorfīnam ir ātra un spēcīga pretsāpju iedarbība uz sāpēm pēcoperācijas griezumā, mehānisku traumu sāpēm un akūtām sāpēm. Tas iedarbojas ātri (5-10 minūtes), ilgst ilgu laiku (2-3 stundas), un tam nav elpošanas nomākuma, kuņģa-zarnu trakta reakciju vai atkarības riska. Tā ir ideāla alternatīva tradicionālajām opioīdu zālēm.

Eksperimenta ar dzīvniekiem rezultāti: Peles karstās plāksnes eksperiments parādīja, ka pēc Opiorphin (5 μg/kg) intraventrikulāras injekcijas sāpju slieksnis palielinājās par 200%, un pretsāpju efekts bija 6 reizes lielāks nekā morfīnam; Žurku pēcoperācijas griezuma sāpju modelī Opiorphin (10 μg/kg) subkutāna injekcija samazināja sāpju rādītājus par 70%, kas bija labāk nekā fentanils (50%), un elpošanas ātrums nemazinājās.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) ir liels, un drošības koeficients ir augsts.

Hroniskas iekaisuma sāpes (piemēram, osteoartrīts un reimatoīdais artrīts) pavada pastāvīgs iekaisums, hiperalgēzija un centrālā sensibilizācija. Tradicionālajiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) ir ierobežota efektivitāte, un to ilgstoša lietošana var bojāt aknas un nieres. Opioīdi ir arī pakļauti atkarībai.Opiorfīna peptīdsbloķē iekaisuma sāpju apburto loku, izmantojot dubultu atsāpināšanu un pretiekaisuma iedarbību, padarot ilgtermiņa lietošanu drošu un efektīvu.

Efekts: adjuvanta artrīta modelī žurkām Opiorphin (10 μg/kg/dienā, 4 nedēļas) samazināja locītavu pietūkumu par 50%, iekaisuma faktorus (TNF - , IL-6) par 40%, un sāpju paaugstinātā jutība tika pilnībā novērsta; In vitro eksperimenti ir parādījuši, ka Opiorphin inhibē iekaisuma citokīnu izdalīšanos no makrofāgiem, ar pretiekaisuma efektivitāti, kas ir līdzīga deksametazonam, bet bez hormonālām blakusparādībām.
Mehānisms: Inhibēt NEP/APN → Uzlabot endorfīna analgēziju → Vienlaikus inhibēt NF - κ B iekaisuma ceļu → Samazināt iekaisuma citokīnu izdalīšanos → Bloķēt iekaisuma izraisītu hiperalgēziju → Ilgstoša hronisku sāpju mazināšana.

Neiropātiskās sāpes (piemēram, trīszaru nerva neiralģija, diabēta perifērā neiropātija un ķīmijterapijas neiralģija) ir izturīgas pret tradicionālajiem pretsāpju līdzekļiem, un mehānisms ir sarežģīts (nervu bojājumi, ārpusdzemdes izdalījumi, centrālā sensibilizācija un glia šūnu aktivācija). Klīniskajā praksē trūkst drošu un efektīvu zāļu. Opiorfīns efektīvi mazina refraktāras neiropātiskas sāpes, uzlabojot endogēno atsāpināšanu, inhibējot patoloģisku nervu izdalīšanos un mazinot neiroiekaisumus ar efektīvo ātrumu 70–80%.

Eksperiments ar dzīvniekiem: žurkas sēžas nerva nosiešanas modelis (hroniskas kompresijas neiropātiskas sāpes), Opiorphin (5 μg/kg, divas reizes dienā, 2 nedēļas) mehānisko sāpju slieksnis palielinājās par 150%, termiskā paaugstināta jutība tika pilnībā novērsta, un efekts saglabājās līdz 1 nedēļai pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas; Ķīmijterapijas izraisītu neiropātisko sāpju modelī Opiorphin novērš neiropātiskas sāpes, neietekmējot ķīmijterapijas zāļu pretvēža iedarbību.
Klīniskā nozīme: aizpildiet neiropātisko sāpju ārstēšanas laukumu. Tam nav zāļu rezistences, nav atkarības, un to var lietot ilgu laiku. Tas ir piemērots ilgstošai- hronisku ugunsizturīgu sāpju, piemēram, diabēta neiralģijas un pēcherpetiskas neiralģijas, ārstēšanai.

Viscerālās sāpes (piemēram, kuņģa-zarnu trakta spazmas, dismenoreja un vēža izraisītas viscerālas sāpes) atrodas neskaidri, kopā ar emocionālu trauksmi, un ir jutīgas pret opioīdu zālēm, bet ir pakļautas atkarībai. Opiorfīns efektīvi mazina iekšējo orgānu sāpes, izmantojot centrālo atsāpināšanu, iekšējo orgānu gludo muskuļu relaksāciju un emocionālu nomierināšanu, īpaši piemērots ilgstošas ​​-sāpju mazināšanas scenārijiem, piemēram, dismenorejas un vēža vēdera sāpēm.

Ietekme: peles etiķskābes vīšanas testā (viscerālo sāpju modelis) Opiorphin (2,5 μg/kg) samazināja savilkšanās kustību skaitu par 80%, un tā pretsāpju iedarbība bija labāka nekā morfīnam (60%); Klīniskais pētījums par primāro dismenoreju sievietēm (I fāze) ietvēra Opiorphin losēnu (500 μg) ievadīšanu zem mēles, kā rezultātā 30 minūšu laikā tika panākts 90% sāpju mazināšanas ātrums un ilga 4–6 stundas bez jebkādām blakusparādībām, piemēram, slikta dūša vai reibonis.

Hroniskas sāpes bieži pavada depresija, kas pastiprina sāpes un veido apburto loku.Opiorfīna peptīdsefektīvi mazina depresīvu uzvedību un uzlabo sāpes, inhibējot NEP/APN, pastiprinot endorfīnus un paaugstinot 5-hidroksitriptamīna un dopamīna līmeni prefrontālajā garozā, panākot dubultu "pretsāpju+antidepresantu" ieguvumu.

Eksperiments ar dzīvniekiem: peles hroniskas neparedzamas stresa depresijas modelis, Opiorphin (5 μg/kg/dienā, 3 nedēļas) samazināja piespiedu peldēšanas nekustīguma laiku par 50%, palielināja cukura ūdens izvēli par 40% (atvieglo baudas zudumu), palielināja 5-hidroksitriptamīna līmeni prefrontālajā garozā par 60%, ar līdzīgu efektu kā fluoxetine (1 nedēļa 2).
Mehānisms: Endorfīni netieši aktivizē μ - opioīdu receptorus → veicina serotonīna un dopamīna izdalīšanos → kavē pārmērīgu hipotalāma hipofīzes virsnieru (HPA) ass aktivāciju → samazina kortizola līmeni → mazina depresiju un trauksmi.

Hronisks stress un trauksme ir izplatīta mūsdienu sabiedrībā, un tradicionālās prettrauksmes zāles (piemēram, benzodiazepīni) ir pakļautas atkarībai, miegainībai un kognitīviem traucējumiem. Opiorfīns var droši mazināt trauksmi bez atkarības vai miegainības blakusparādībām, regulējot centrālos neirotransmiterus, kavējot pārmērīgu HPA ass aktivāciju un uzlabojot endogēno sedatīvo sistēmu.
Ietekme: paaugstināta krusteniskā labirinta eksperimentā ar pelēm (trauksmes modelis) Opiorphin (5 μg/kg) par 100% palielināja aiztures laiku atvērtās rokās un ievērojami samazināja trauksmes uzvedību; Hroniska stresa pelēm Opiorphin samazināja kortizola līmeni plazmā par 40% un uzlaboja stresa{3}}izraisītu uzvedības pārtraukšanu un samazinātu apetīti.

Ilgstošs hronisks stress izraisa nervu bojājumus, imūnsistēmas nomākumu un vielmaiņas traucējumus. Opiorfīns uzlabo ķermeņa toleranci pret stresu un novērš hroniskas ar stresu saistītas slimības, kavējot pārmērīgu stresa aktivāciju, mazinot neironu iekaisumu un aizsargājot neironus.
Mehānisms: kavēt NEP/APN → uzlabot endorfīnus → kavēt HPA asi → samazināt kortizolu → samazināt neiroiekaisuma faktorus → aizsargāt hipokampu neironus → uzlabot stresa{0}}izraisītu mācīšanos un atmiņas samazināšanos.

Opiorfīna peptīdsregulē imūnsistēmu divvirzienu veidā, kavējot iekaisuma faktoru izdalīšanos, regulējot imūno šūnu aktivitāti un uzlabojot pretiekaisuma faktoru izpausmi. Tas nomāc iekaisumu pārmērīga iekaisuma laikā un uzlabo aizsardzību imūndeficīta laikā, padarot to piemērotu kā adjuvantu terapiju autoimūnu slimību un hronisku iekaisumu gadījumos.
Ietekme: kavē TNF -, IL-6, IL-1 izdalīšanos no makrofāgiem un mikroglijām; Veicināt pretiekaisuma faktora IL-10 sekrēciju; Uzlabojiet dabisko slepkavu (NK) šūnu aktivitāti un uzlabojiet pretvīrusu un pretvēža imūnās spējas.

Dzīvnieku uzvedība, kas laiza brūces pēc savainojuma, būtībā ir opiorfīna lietošana siekalās, lai mazinātu sāpes, pret{0}}iekaisumu un paātrinātu dzīšanu. Opiorfīns ievērojami saīsina brūču dzīšanas laiku un mazina brūču sāpes, nomācot sāpes, mazinot lokālu iekaisumu, veicinot fibroblastu proliferāciju un paātrinot kolagēna sintēzi.
Ietekme: žurku ādas griezuma modelī lokāla Opiorphin gela (0,1%) lietošana saīsināja dzīšanas laiku par 20%, samazināja brūču iekaisumu un rētu veidošanos; Mehānisms ir veicināt angiogenēzi, paātrināt epitēlija šūnu migrāciju un kavēt iekaisuma faktoru izdalīšanos.

Opioīdu (morfīna, heroīna) un alkohola atkarības atcelšanas laikā endogēnā opioīdu sistēma funkcionē slikti, izraisot stipras sāpes, trauksmi, depresiju, bezmiegu un citus abstinences simptomus. Opiorfīns ievērojami samazina abstinences simptomus un pazemina recidīvu biežumu, uzlabojot endogēnās opioīdu sistēmas aktivitāti, mazinot abstinences sāpes, uzlabojot trauksmi un depresiju.
Ietekme: no morfīna atkarīgā žurku abstinences modelī Opiorphin (10 μg/kg/dienā, 7 dienas) abstinences uzvedība (trīce, lēkšana, caureja) tika samazināta par 70%, trauksme un depresija tika ievērojami uzlabota, un nepastāvēja pašatkarības risks.

Opiorfīns piedalās enerģijas metabolisma regulēšanā, regulējot centrālās apetītes neiropeptīdus, uzlabojot jutību pret insulīnu, veicinot tauku sadalīšanos, un tam ir potenciāla pielietojuma vērtība aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta gadījumā.
Mehānisms: Uzlabojiet endorfīna signālu pārraidi → kavē NPY apetīti veicinošos neironus, aktivizē POMC apetīti nomācošos neironus → samazina barošanu; Uzlabot skeleta muskuļu jutību pret insulīnu → veicināt glikozes uzņemšanu → samazināt cukura līmeni asinīs; Veicināt tauku sadalīšanos → samazināt tauku uzkrāšanos.